Ana Leticia Hernández Castro
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asociación con ciertos tipos
de HLA es un hallazgo que
ilumina la patogenia de
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Ligamento íntimo con un gen de
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Espondilitis anquilosante B27
Enfermedad celíaca DR4
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Suelen asociarse con una
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pueden llevar a la inmunidad innata
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Se pueden considerar bajo las categorías
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Las anomalías en la función de las
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Inmunodeficiencia ligada al
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Trastorno recesivo ligado al
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Consiste en valores aumentados de
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El trastorno heredado
más habitual de la
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Aumento de la susceptibilidad a las
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Presentan enfermedades víricos
recurrentes.
Tienen una inmunidad celular anómala
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Se presenta en niños al
comienzo de la infancia.
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Trastorno recesivo ligado al cromosoma
X.
Presentan eccema, diarrea, infecciones
recurrentes, recuento plaquetario bajo,...
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A, B, AB y O.
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A
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• Tienen ambos
Los alelos en el locus de los
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de forma codominante, pero
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Los individuos del grupo O son los
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Los estudios familiares del estado
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 Para evitar la sensibilización
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debe de utilizar siempre Rh
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Si se administra sangre Rh positivo
a personas que son negativas
desarrollarán anticuerpos anti-Rh.
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Hay dos tipos de polipéptidos
Rh en la membrana del
eritrocito:
- Antígeno D
- Series de antígenos C y E
La clonación de ...
Existen dos genes que codifican
el sistema Rh:
- Locus D: Presente en la mayoría
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El análisis de cDNA de los reticulocitos de las
personas Rh negativo eran homocigóticas para
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El polipéptido Ee es producto en toda su
longitud del gen CcEe, muy similar en su
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Existen aproximadamente otros 12
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de importancia clínica en los seres
humanos, entre...
Solo representan un
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produce una reacción
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personas que debido a
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Polimorfismos del HLA y asociación con las enfermedades
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Polimorfismos del HLA y asociación con las enfermedades

Polimorfismos de HLA
Published on: Mar 4, 2016
Published in: Health & Medicine      
Source: www.slideshare.net


Transcripts - Polimorfismos del HLA y asociación con las enfermedades

  • 1. Ana Leticia Hernández Castro
  • 2. La demostración de la asociación con ciertos tipos de HLA es un hallazgo que ilumina la patogenia de ciertas enfermedades. - Espondilitits anquilosante y el HLA-B27. - Narcolepsia y HLA DR2 La posesión de un antígeno HLA particular no significa que un individuo desarrolle la enfermedad, sólo tiene un riesgo relativo mayor de resultar afectado.
  • 3. Ligamento íntimo con un gen de susceptibilidad cercano al complejo HLA. Reactividad cruzada de anticuerpos ante antígenos o patógenos ambientales con antígenos HLA específicos Reconocimiento anómalo de antígenos propios por defectos en los receptores de los linfocitos T o en el procesado de antígenos. Éstas son enfermedades AUTOINMUNITARIAS
  • 4. Tabla 13-3 Algunas enfermedades asociadas con HLA Enfermedad HLA Espondilitis anquilosante B27 Enfermedad celíaca DR4 Deficiencia de 21-hidroxilasa A3/Bw47/DR7 Hemocromatosis A3 Diabetes insulinodependiente (tipo 1) DR3/4 Miastenia grave B8 Narcolepsia DR2 Artritis reumatoide DR4 Lupus entematoso sistémico DR2/DR3
  • 5. Inusuales Suelen asociarse con una morbimortalidad grave. Se pueden presentar como una anomalía aislada primaria o ser secundarios en un hallazgo asociado. Edad de aparición:Variable Hepatoesplenomegalia inexplicada
  • 6. Las manifestaciones de enfermedades por deficiencia inmunológica pueden comprenderse mejor considerando si son trastornos de inmunidad innata o específica.
  • 7. Tabla 13-4 Enfermedades por deficiencia inmunológica y sus características Trastorno Glándula Timo Linfocitos Mediada por células Células plasmáticas Síntesis de Ig Genética Tratamiento Inmunodef iciencia combinad a grave Vestigios ↓ ↓ ↓ ↓ AR/XR BMT, sustitución enzimática para la deficiencia de ADA Síndrome de DiGeorge/ Sedlàčkov á Ausente (paratiroi des también ausentes) + ↓ + N Deleción Trasplante de timo fetal Agammagl obulinemi na tipo Bruton + + N ↓ ↓ XR Inyecciones de Ig y antibióticos ADA adenosina desaminasa, AR, autosómica recesiva, BMT- trasplante de médula ósea, XR, recesivca ligada al cromosoma X, N normal, ↓ reducida, + presente
  • 8. Se dividen en los que afectan a la inmunidad humoral y a la mediada por células
  • 9. Diversos defectos del complemento pueden llevar a la inmunidad innata alterada: - Trastornos del complemento: Los defectos del tercer componente del complemento ocasionan anomalías en la opsonización de las bacterias y como resultado crean dificultades para combatir las infecciones
  • 10. Un mecanismo importante en la inmunidad innata mediada por células es la fagocitosis que propicia la destrucción consiguiente de los microorganismos mediada por células.
  • 11. El ejemplo mejor conocido de un trastorno de función fagocitaria. Puede heredarse como un trastorno ligado al cromosoma X o Trastorno autosómico recesivo. Causada por una incapacidad para generar radicales superóxido. Pérdida de actividad antibacteriana de los fagocitos.
  • 12. Presentan infecciones bacterianas con amenaza para la vida en la piel y en las membranas mucosas y formación alterada con pus. Susceptibilidad aumentada a las infecciones se produce por: - Ausencia de la cadena β en las integrinas leucocitarias.
  • 13. Se pueden considerar bajo las categorías de trastornos de la inmunidad específica adquirida humoral y mediada por células:
  • 14. Las anomalías en la función de las inmunoglobulinas conducen a un aumento de la tendencia a desarrollar infecciones bacterianas.
  • 15. Inmunodeficiencia ligada al cromosoma X. Desarrollan múltiples infecciones bacterianas recurrentes en el tracto respiratorio y de la piel. El tratamiento es con antibióticos y el uso de inmunoglobulinas intravenosas. Se produce por mutaciones de la tirosina cinasa específica de los linfocitos B.
  • 16. Trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Consiste en valores aumentados de IgM, de IgD, con valores reducidos de otras inmunoglobulinas. Son susceptibles a infecciones piógenas recurrentes y el gen mutada codifica una molécula de la superficie celular en la linfocitos T activados.
  • 17. Constituye el grupo más habitual de las deficiencias de los linfocitos B. Sus causas se desconocen ): Los sexos están afectados por igual Puede comenzar a cualquier edad.
  • 18. El trastorno heredado más habitual de la inmunidad específica adquirida mediada por células es la inmunodeficiencia combinada grave.
  • 19. Aumento de la susceptibilidad a las infecciones víricas y bacterianas. Inmunidad gravemente alterada, tanto humoral como mediada por células. La muerte se produce habitualmente en la lactancia. Genéticamente heterogénea. Trastorno autosómico recesivo o ligado al cromosoma X.
  • 20. Hay algunos trastornos hereditarios en los que se producen anomalías inmunológicas que forman parte de las características asociadas a un síndrome.
  • 21. Presentan enfermedades víricos recurrentes. Tienen una inmunidad celular anómala caracterizada por cantidades reducidas de linfocitos T. Producción anómala de anticuerpos. Ausencia parcial de la glándula timo.
  • 22. Trastorno autosómico recesivo. Se presenta en niños al comienzo de la infancia. Dificultades en el control del movimiento y del equilibrio Vasos sanguíneos dilatados en la conjuntiva ocular, oídos y cara. Gran susceptibilidad a las infecciones sinusales y pulmonares.
  • 23. Trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Presentan eccema, diarrea, infecciones recurrentes, recuento plaquetario bajo, valores bajos de IgM sérica y linfocitos T con alteración en su número y función.
  • 24. La disponibilidad de marcadores de DNA intímamente ligados permitió la realización de pruebas de portador mediante estudios del patrón de inactivación del cromosoma X en los linfocitos en las mujeres con riesgo. El portador y el no portador son ambos heterocigóticos para un polimorfismo.
  • 25. Un patrón mixto de inactivación del cromosoma X en los linfocitos de la madre de un hombre esporádicamente afectado es consecuente con que el trastorno haya surgido como una nueva mutación ligada al cromosoma X o se deba a la forma autosómica recesiva.
  • 26. Reflejan los determinantes antigénicos en los eritrocitos y fueron una de las primeras áreas en las cuales el conocimiento de la biología básica condujo a avances significativos en la medicina clínica.
  • 27. Descubiertos por Landsteiner. Siglo XX Revelaron los cuatro grupos sanguíneos: A, B, AB y O. A • Poseen el antígeno A en la superficie de los eritrocitos B • Poseen el antígeno B en la superficie de los eritrocitos AB • Poseen el antígeno A y B en la superficie de los eritrocitos. O • No poseen antígeno en los superficie de los eritrocitos
  • 28. A • Tienen anticuerpos anti-B que se presentan de forma natural B • Tienen anticuerpos anti-A. O • Tienen ambos
  • 29. Los alelos en el locus de los grupos sanguíneos ABO para los antígenos A y B se heredan de forma codominante, pero ambos son dominantes en relación con el gen para el antígeno O.
  • 30. Tabla 13-5 Fenotipos y genotipos de los grupos sanguíneos ABO Eritrocitos Reacción con antisuero Fenotipo Genotipo Anticuerpos Anti-A Anti-B O OO Anti-A.B - - A AA AO Anti-B + - B BB BO Anti-A - + AB AB - + +
  • 31. Los individuos del grupo AB son los receptores universales. Los individuos del grupo O son los donadores universales.
  • 32. Los individuos con grupos sanguíneos A, B y AB poseen enzimas con actividad glucosiltransferasa que convierten el grupo sanguíneo básico conocido como antígeno H. El alelo O se origina por la delección de un único par de bases crítico y da lugar a una proteína inactiva incapaz de modificar al antígeno H.
  • 33. Las personas con los antígenos de los grupos sanguíneos ABO se secretan en diversos líquidos corporales. Está controlado por dos alelos en el denominado locus secretor; las personas pueden ser secretoras positivas o secretores negativas, y el primer caso es dominante con respecto al segundo.
  • 34. Los estudios familiares del estado secretor se utilizaban para predecir si una persona asintomática había heredado el gen para este trastorno.
  • 35. Está formado por tres conjuntos de antígenos íntimamente ligados: Cc, Dd y Ee. D es fuertemente antígenico y las personas son Rh positivo. Si poseen el antígeno D: POSITIVO Si no poseen el antígeno D: NEGATIVO
  • 36. Una parte de las mujeres que son Rh negativo tienen mayor posibilidad de tener un hijo o que muera en el útero o nazca con una anemia grave debido a una hemólisis. Los eritrocitos de origen fetal pueden penetrar en la circulación materna, después de un aborto o en el momento del parto: Induce a la formación de anticuerpos Rh
  • 37. En un embarazo posterior estos anticuerpos pueden atravesar la placenta y penetrar en la circulación fetal, lo que puede producir la muerte fetal por la hemólisis de eritrocitos fetales, conocida como eritoblastosis fetal o anemia hemolítica grave: Enfermedad hemolítica del recién nacido.
  • 38.  Para evitar la sensibilización en una mujer Rh negativo se debe de utilizar siempre Rh compatible.  La incompatibilidad por Rh puede evitarse administrando una inyección de anticuerpos Rh, denominada anti-D, de forma que cualquier célula fetal que haya encontrado la forma de penetrar en la circulación materna sea destruida antes de que la madre pueda sensiblizarse.
  • 39. Si se administra sangre Rh positivo a personas que son negativas desarrollarán anticuerpos anti-Rh. Se produce con la exposición a muy pequeñas cantidades de sangre, y una vez que la persona está sensibilizada, la siguiente exposición ocasionará la producción de títulos muy elevados de anticuerpos.
  • 40. Hay dos tipos de polipéptidos Rh en la membrana del eritrocito: - Antígeno D - Series de antígenos C y E La clonación de las secuencias genómicas responsables de utilizar un DNA complementario para el Rh procedente de los reticulocitos.
  • 41. Existen dos genes que codifican el sistema Rh: - Locus D: Presente en la mayoría de las personas y codifica al antígeno principal D que se encuentra en los que son Rh positivo. Los individuos Rh negativo son homocigoticos para una deleción del gen D.
  • 42. El análisis de cDNA de los reticulocitos de las personas Rh negativo eran homocigóticas para dCe, dCf y dce permitió la identificación de las secuencia de DNA genómicas responsables de las distintas variables del segundo locus.
  • 43. El polipéptido Ee es producto en toda su longitud del gen CcEe, muy similar en su secuencia al pelipéptido D. Los antígenos E y e difieren en una mutación puntual del exón 5. Los polipéptidos Cc son productos de un transcrito más corto del mismo gen que tienen desconectados algunos exones.
  • 44. Existen aproximadamente otros 12 sistemas de grupos sanguíneos comunes de importancia clínica en los seres humanos, entre los que se encuentran: - Duffy - Lewis - MN - S
  • 45. Solo representan un problema cuando se produce una reacción sanguínea cruzada en las personas que debido a transfusiones repetidas han desarrollado anticuerpos ante uno de los antígenos de otros grupos sanguíneos. Se utilizaron en estudios de ligamiento y en las pruebas de paternidad

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