CARLOS AVENDAÑORESIDENTE MEDICINAPRIMER AÑOAPROXIMACION A LASPORFIRIAS
OBJETIVOS Entender qué son las Porfirias Conocer los distintos tipos de Porfirias y sus clasificaciones Reconocer sus p...
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INTRODUCCIÓN Problema INFRECUENTE  prevalencia variable Se distinguen 7 tipos principales con diferentesclasificaciones...
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 Más rara de las porfirias  sólo 7 casos reportados en elmundo Autosómica recesiva  Déficit de Ac. delta-amino levulín...
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PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA VARIEGATA (PV) Autosómica dominante  déficit de protoporfirinógeno oxidasa(PPO) Más común en S...
PORFIRIAS AGUDASESTUDIO BIOQUÍMICO
PORFIRIAS AGUDAS TRATAMIENTO Carbohidratos ev  mínimo 300g al día HEME arginato ev  tto de elección 3 mg/Kg/día por 4...
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PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC) Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo) Autosómica recesiva  déficit de...
Yo soy normal, la rara es laenfermedad
PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC) Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo) Autosómica recesiva  déficit de...
PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC)• TRATAMIENTO: Tx médula ósea  fotosensibilidad y niveles de porfirinas Hidroxiu...
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)PORFIRIA CUTÁNEA TARDAPORFIRIA CUTÁNEA TARDA(PCT)(PCT)UROPORFIRINÓGENODECARBOXILASA5
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PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)DrogasIngesta OHEstrógenosHD en pacientes IRCVHC y VIHFeHemocromatosis Porfiria más frecuente...
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT) Síntomas cutáneos
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)  Uroporfirina I III, 7-carboxil-porfirina y coproporfirina en˃orina  Isocoproporfirina en...
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PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA(PPE) Autosómica dominante  déficit de ferrochelatasa Síntomas cutáneos desde edades tempra...
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Síntomas cutáneos en zonasfotoexpuestasAMPOLLAS, EROSIONES, CICATRICESMEDICIÓN DE PORFIRINAS ENORINA /HECESNORMAL ELEVADOP...
EN RESUMEN…
CONCLUSIONES Patología infrecuente, con potencial de alta morbimortalidad principalmente por porfirias agudas con síntom...
Referencias “Phorphyria Disease Management” American Porphyria Foundation “The porphyrias: clinical presentation, diagno...
AminoglutethimideBarbituratesCarbamazepineChloramphenicolClemastineClonidineCo-trimoxazoleDanazolDapsoneDihydralazineDimen...
Analgésicos narcóticos (morfina, meperidina, codeina etc…)AspirinaAcetaminofenoFenotiazinas (ej: clorpromazina)Penicilina ...
GRACIAS…
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Porfirias

Published on: Mar 4, 2016
Source: www.slideshare.net


Transcripts - Porfirias

  • 1. CARLOS AVENDAÑORESIDENTE MEDICINAPRIMER AÑOAPROXIMACION A LASPORFIRIAS
  • 2. OBJETIVOS Entender qué son las Porfirias Conocer los distintos tipos de Porfirias y sus clasificaciones Reconocer sus principales características y cómo realizar su estudiobásico Proponer un enfrentamiento
  • 3. DEFINICIÓNlas Porfirias son un grupo heterogéneo de enfermedadesmetabólicas, generalmente hereditarias, ocasionadas pordeficiencia en las enzimas que intervienen en la biosíntesisdel grupo HEME“Se caracterizan por una sobreproducción y acúmulo dePorfirinas y de precursores como ALA y PBG.”
  • 4. INTRODUCCIÓN Problema INFRECUENTE  prevalencia variable Se distinguen 7 tipos principales con diferentesclasificaciones Mayoría son hereditarias  generalmente desencadenadaspor factores adquiridos Ataques agudos se asocian a morbimortalidad considerable Familiares de un paciente con ataque agudo deben sometersea estudio
  • 5. INTRODUCCIÓN1. Autosómicas dominantes muestran una penetrancia clínica baja 80% asintomáticos latente o presintomático Remisión Síntomas inespecíficos  frecuentemente sub-diagnosticadas
  • 6. HEME ALAȢ4 PBGHYDROXYMETHYLBILANEURO GEN ICOPRO GEN IURO GEN IIICOPRO GEN IIICOPRO GEN IXPROTO GEN IXHEPATOCITOS ERITROBLASTOS MO
  • 7. Cadena de síntesis del grupo HEME
  • 8. Cadena de síntesis del grupo HEMESIN SÍNTOMASFOTOCUTÁNEOSACUMULANPRECURSORES DEPORFIRINASACUMULANPORFIRINASCON SÍNTOMASFOTOCUTÁNEOS
  • 9. CLASIFICACIÓN IERITROPOYÉTICASHEPÁTICASPORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA (PEC)PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)AGUDASCRÓNICASPLUMBOPORFIRIAPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)PORFIRIA VARIEGATA (PV)PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA(PHE)
  • 10. CLASIFICACIÓN IINEUROPSIQUIÁTRICASCUTÁNEASMIXTASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)PLUMBOPORFIRIAPORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA (PEC)PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)PORFIRIA VARIEGATA (PV)
  • 11. PORFIRIASAGUDAS
  • 12. PORFIRIAS AGUDASPLUMBOPORFIRIAPorfiria deficiente en ALA-deshidratasa oPorfiria deficiente en ALA-deshidratasa oPLUMBOPORFIRIAPLUMBOPORFIRIAALADESHIDRATASA2
  • 13.  Más rara de las porfirias  sólo 7 casos reportados en elmundo Autosómica recesiva  Déficit de Ac. delta-amino levulínicodeshidratasa (ALAD) Portadores genéticos (heterocigotos) llegan hasta el 2% de la población Asintomáticos mayor riesgo de desarrollar la enfermedad si se exponen acondiciones que  la acción de la ALAD (ej: intox. porplomo) Clínicamente indistinguible de PAI  Aumento de excreciónde ALA en orina  10-20 veces más que PBGPORFIRIAS AGUDASPLUMBOPORFIRIA
  • 14. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTEPORFIRIA AGUDAPORFIRIA AGUDAINTERMITENTEINTERMITENTEPBGDEAMINASA3
  • 15. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE Porfiria aguda más frecuente en el mundo  excepto Chile ySudáfrica Autosómica dominante  Déficit de Porfobilinógenodeaminasa (PBGD) Generalmente se manifiesta después de la pubertad Mujeres ˃ hombres, rara en niños
  • 16. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE SIN SÍNTOMAS CUTÁNEOS Síntomas neuro-psiquiátricos: Dolor abdominal Fiebre Nauseas – vómitos Constipación Dolor (espalda, brazos y piernas) Alteraciones mentales (alucinaciones, confusión) Debilidad muscular Hipertensión arterial - palpitaciones Convulsiones Orina rojiza HIPONATREMIA Parálisis respiratoria - coma – arritmias - muerte
  • 17. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE SIN SÍNTOMAS CUTÁNEOS Síntomas neuro-psiquiátricos: Dolor abdominal Fiebre Nauseas – vómitos Constipación Dolor (espalda, brazos y piernas) Alteraciones mentales (alucinaciones, confusión) Debilidad muscular Hipertensión arterial - palpitaciones Convulsiones Orina rojiza HIPONATREMIA Parálisis respiratoria - coma – arritmias - muerteDrogasIngesta OHTabacoIngesta calóricaInfeccionesStressHormonas
  • 18. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA AGUDA INTERMITENTE DIAGNÓSTICO:  ALA (orina)  25-100 mg/día (20 veces)  PBG (orina)  50 -200 mg/día ( 50-100 veces)  PBGD ( 50% actividad˂ en glóbulos rojos)  PAI Test Watson-Schwartz  screening de PBG en orina Test de Mauzerall y Granick  cuantitativo Estudio DNA  ideal para establecer portadores de gen PAI detección de mutaciones PBGD (S=95%, E=100%)Confirmanporfiria aguda
  • 19. PORFIRIAS AGUDASCOPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)COPROPORFIRIA HEREDITARIACOPROPORFIRIA HEREDITARIA(CPH)(CPH)COPROPORFIRINÓG. OXIDASA6
  • 20. PORFIRIAS AGUDASCOPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH) Muy rara Autosómica dominante  déficit de coproporfirinógeno oxidasa Latente antes de pubertad, mujeres hombres˃ Síntomas iguales a PAI y plumboporfiria excepto porfotosensibilidad ALA, PBG y uroporfirina  en orina en ataques agudos normales remisión Coproporfirina III en orina y heces   10-200 veces  Coproporfirina Protoporfirina˃
  • 21. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA VARIEGATA (PV)PORFIRIA VARIEGATAPORFIRIA VARIEGATA(VP)(VP)PROTOTPORFIRINÓG. OXIDASA7
  • 22. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIA VARIEGATA (PV) Autosómica dominante  déficit de protoporfirinógeno oxidasa(PPO) Más común en Sudáfrica (3/1000 habitantes) Síntomas neuropsiquiátricos y cutáneos ALA, PBG y uroporfirina  en orina en ataques agudos  normalesen remisión  Coproporfirina en orina  Protoporfirina Coproporfirina˃ en heces  Porfirinas biliares  mayor riesgo de litiasis por pigmentos Test más sensible es medir porfirina en plasma
  • 23. PORFIRIAS AGUDASESTUDIO BIOQUÍMICO
  • 24. PORFIRIAS AGUDAS TRATAMIENTO Carbohidratos ev  mínimo 300g al día HEME arginato ev  tto de elección 3 mg/Kg/día por 4 días Tx hepático  para las formas más severas LHRH  administración nasal o scinhiben ovulación  ataques perimenstruales Analgesia  opioides Antieméticos  ej: clorpormazina
  • 25. PORFIRIASNOAGUDAS
  • 26. PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC)PORFIRIA ERITROPOYÉTCAPORFIRIA ERITROPOYÉTCACONGÉNITA (PEC)CONGÉNITA (PEC)UROPORFIRINÓGENO IIISINTETASA4
  • 27. PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC) Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo) Autosómica recesiva  déficit de uroporfirinógeno III sintetasa Se manifiesta desde el nacimiento Severas manifestaciones cutáneas
  • 28. Yo soy normal, la rara es laenfermedad
  • 29. PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC) Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo) Autosómica recesiva  déficit de uroporfirinógeno III sintetasa Se manifiesta desde el nacimiento Severas manifestaciones cutáneas Hematológico  anemia hemolítica, hidrops fetal y esplenomegalia Uroporfirina I y Coproporfirina I  en orina, MO, GR, plasma y piel Coproporfirina I  en heces ALA y PBG normales en orina
  • 30. PORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA (PEC)• TRATAMIENTO: Tx médula ósea  fotosensibilidad y niveles de porfirinas Hidroxiurea  síntesis de porfirinas en MO Carbón activado  facilita la excreción fecal de porfirinas
  • 31. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)PORFIRIA CUTÁNEA TARDAPORFIRIA CUTÁNEA TARDA(PCT)(PCT)UROPORFIRINÓGENODECARBOXILASA5
  • 32. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT) Porfiria más frecuente en el mundo Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógenodecarboxilasa (UROD) Variante esporádica (adquirida) o PCT I Variante familiar (hereditaria) o PCT IIRelación hasta 4:1
  • 33. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)DrogasIngesta OHEstrógenosHD en pacientes IRCVHC y VIHFeHemocromatosis Porfiria más frecuente en el mundo Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógenodecarboxilasa (UROD) Variante esporádica (adquirida) o PCT I Variante familiar (hereditaria) o PCT IIDrogasIngesta OHEstrógenosHD en pacientes IRCVHC y VIHFeHemocromatosis Porfiria más frecuente en el mundo Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógenodecarboxilasa (UROD) Variante esporádica (adquirida) o PCT I Variante familiar (hereditaria) o PCT II
  • 34. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT) Síntomas cutáneos
  • 35. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)  Uroporfirina I III, 7-carboxil-porfirina y coproporfirina en˃orina  Isocoproporfirina en heces  diagnóstico de PCT Actividad de UROD  en 50% en glóbulos rojos (PCT tipo II) ALA y PBG normales TRATAMIENTO:  Ferritina y Fe plasmático  pueden desarrollar cirrosis y Ca hepático
  • 36. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)PORFIRIAPORFIRIAHEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)UROPORFIRINÓGENODECARBOXILASA5
  • 37. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE) Muy rara Variante recesiva de PCT tipo II (hereditaria)  déficit deUROD Se manifiesta en la niñez  similar a CEP Desarrollo de severa fotosensibilidad Anemia hemolítica y esplenomegalia variable
  • 38. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE) DIAGNÓSTICO:  Uroporfirina, 7-carboxil-porfirina y coproporfirina en orina  Isocoproporfirina y coproporfirina en heces  Zn-protoporfirina en eritrocitos ALA y PBG normales TRATAMIENTO:
  • 39. Porfirias No AgudasProtoporfiria eritropoyética (PPE)PROTOPORFIRIAPROTOPORFIRIAERITROPOYÉTICA (PPE)ERITROPOYÉTICA (PPE)FERROCHELATASA8
  • 40. PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA(PPE) Autosómica dominante  déficit de ferrochelatasa Síntomas cutáneos desde edades tempranas Generalmente sin síntomas neurológicos
  • 41. PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)  protoporfirina en eritrocitos, plasma, heces e hígado Porfirinas en orina normales Colestasia y daño hepático por acumulación de protoporfirina enestructuras hepatobiliares  falla hepática severa TRATAMIENTO: β Caroteno mejora tolerancia al sol pero no  niveles de porfirinas Colestiramina puede  niveles de porfirinas en algunos pacientes
  • 42. Síntomas cutáneos en zonasfotoexpuestasAMPOLLAS, EROSIONES, CICATRICESMEDICIÓN DE PORFIRINAS ENORINA /HECESNORMAL ELEVADOPORFIRIAEXCLUIDAPORFIRIACUTÁNEAMEDIR PORFIRINASEN HECES PARADISTINGUIRPCT / PV / CPHATAQUES NEUROLÓGICOSAGUDOSCon o sin síntomas cutáneosSíntomas cutáneos en zonasfotoexpuestasERITEMA, EROSIONES, EDEMAMEDIR PROTOPORFIRINAERITROCITARIANORMAL ELEVADOPPEEXCLUIDA PPE SECONFIRMAMEDICIÓN DE PORFIRINAS ENORINA, ALA Y PBGNORMALPORFIRIA AGUDAEXCLUIDAMEDIR PORFIRINASEN HECES PARAEXCLUIR PV / CPHEN REMISIÓNELEVADOMEDIR PORFIRINASEN HECES PARADIFERENCIARPAI / PV / CPH
  • 43. EN RESUMEN…
  • 44. CONCLUSIONES Patología infrecuente, con potencial de alta morbimortalidad principalmente por porfirias agudas con síntomasneuropsiquiátricos Requiere alto nivel de sospecha Crisis se pueden prevenir  importancia de estudio genéticode familiares Enfrentamiento orientado a manejo y diagnóstico inicial, quepermita manejar las crisis tempranamente para mejorarpronóstico
  • 45. Referencias “Phorphyria Disease Management” American Porphyria Foundation “The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment” Eur J Dermatol2006;16(3):230-40. “Regular review: diagnosis and management of porphyria” BMJ 2000;320;1647-1651. “Modern diagnosis and management of the porphyrias” British Journal ofHaematology 2006; 135: 281-292. “Porphyrias” Lancet 2005,;365:241-52. “Recommendations for the diagnosis for the diagnosis and treatment of theacute porphyrias” Ann Intern Med 2005;142:439-450. www.porphyria-europe.org
  • 46. AminoglutethimideBarbituratesCarbamazepineChloramphenicolClemastineClonidineCo-trimoxazoleDanazolDapsoneDihydralazineDimenhydrinateDipyroneErgot derivativesErythromycinEtamsylateEthosuximideEtomidateGriseofulvinKetoconazole systemicMeprobamateMesuximideMethyldopaMethysergideMetoclopramidaNalidixic acidOrphenadrineOxcarbazepineOxtriphylPhenylbutazonePhenytoinPrimidoneProgestogensmore about oral contraception and HRTPyrazinamidePyrazoloneSulphonamidesTolbutamideANEXO 1: DROGAS NO SEGURAS
  • 47. Analgésicos narcóticos (morfina, meperidina, codeina etc…)AspirinaAcetaminofenoFenotiazinas (ej: clorpromazina)Penicilina y sus derivadosHidrato de cloralEstreptomicinaGlucocorticoidesBromidesInsulinaAtropinaCimetidinaInhibidores de la recaptura de serotoninaAnexo 2: drogas SEGURAS
  • 48. GRACIAS…

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