Yineth Agudelo ZapataMedicina InternaUdeAPorfirias…
ClasificaciónClasificación Según donde se encuentre la fallaSegún donde se encuentre la fallametabólica: eritropoyeticas ...
PORFIRIAS AGUDASPORFIRIAS AGUDAS
Se heredan en forma AUTOSÓMICASe heredan en forma AUTOSÓMICADOMINANTEDOMINANTE Porfiria Intermitente Aguda (PIA)Porfiria ...
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas1- ATAQUES AGUDOS1- ATAQUES AGUDOS Se presentan mayormente en la terceraS...
SINTOMASSINTOMAS Malestar abdominal severo.Malestar abdominal severo. Incremento de la actividad simpática.Incremento de...
Estas alteraciones enzimáticas generan acumulaciónde precursores que se asocian con característicasclínicas específicas:
2- LESIONES CUTÁNEAS2- LESIONES CUTÁNEAS Porfiria Variegata 60%Porfiria Variegata 60% Coproporfiria Hereditaria 5%Coprop...
HipertricosisLesiones cutaneas en PV, CH y PCT
PATOGENIAPATOGENIAInfecciones einflamacionesDrogas queinducen cit. P-450Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hí...
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOSíntomasSíntomasDiagnóstico bioquímicoDiagnóstico bioquímico Detección portadoresDetección portadore...
TRATAMIENTOTRATAMIENTOInfusión venosa de altas dosis de glucosa.Los carbohidratos reprimen la actividad de la ALA-sintetas...
PREVENCIÓNPREVENCIÓN Prescribir drogas seguras (noPrescribir drogas seguras (noporfirinogénicas)porfirinogénicas) Evitar...
PORFIRIAS CUTANEASPORFIRIAS CUTANEAS
Subtipos de PCTSubtipos de PCT Esporádica (75%): se produce mayormente enEsporádica (75%): se produce mayormente enhombre...
SíntomasSíntomas FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICAFOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICALesiones, erosion superficial, formacion...
SíntomasDiagnóstico bioquímicoDetecciónportadoresOrina Heces Plasma (nm)Actividad enzimáticay análisis de ADNPorfirias Cut...
ERITROPOYETICAERITROPOYETICA
PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICAPROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA Protoporfiria EritropoyéticaProtoporfiria Eritropoyética Protop...
PatogeniaPatogenia Acumulación de protoporfirina libre enAcumulación de protoporfirina libre eneritrocitos, tejidos (híga...
SíntomasSíntomas Se desarrollon principalmente en la infanciaSe desarrollon principalmente en la infanciatemprana.tempran...
DIAGNÓSTICO
1.1. Porfiria Eritropoyética CongénitaPorfiria Eritropoyética Congénita2.2. Porfiria HepatoeritropoyéticaPorfiria Hepatoer...
1-1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICAPORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA o enfermedad de GuntherCONGÉNITA o enfermedad de Gunther Es ...
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasLa variabilidad fenotípica es caracteristica:La variabilidad fenotípica es...
2-2- PORFIRIAPORFIRIAHEPATOERITROPOYÉTICAHEPATOERITROPOYÉTICA Deficiencia de la enzimaDeficiencia de la enzima Uroporfiri...
SíntomasSíntomas Orina color rojo.Orina color rojo. Lesiones cutáneas, cicatrices y cambiosLesiones cutáneas, cicatrices...
Normal Incrementado Normal Incrementado Normal Incrementado• Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las PorfiriasUrt...
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL
of 36

PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL

Porfirias, porfirias cutáneas, porfirias hematopoyéticas
Published on: Mar 4, 2016
Published in: Education      
Source: www.slideshare.net


Transcripts - PORFIRIAS: ENFOQUE GENERAL

  • 1. Yineth Agudelo ZapataMedicina InternaUdeAPorfirias…
  • 2. ClasificaciónClasificación Según donde se encuentre la fallaSegún donde se encuentre la fallametabólica: eritropoyeticas y hepáticas.metabólica: eritropoyeticas y hepáticas. Según las manifestaciones clínicas: agudas,Según las manifestaciones clínicas: agudas,no agudasno agudas
  • 3. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIAS AGUDAS
  • 4. Se heredan en forma AUTOSÓMICASe heredan en forma AUTOSÓMICADOMINANTEDOMINANTE Porfiria Intermitente Aguda (PIA)Porfiria Intermitente Aguda (PIA) Porfiria Variegata o Mixta (PV)Porfiria Variegata o Mixta (PV) Coproporfiria HereditariaCoproporfiria HereditariaPBGdeaminasaProtoporfirinógeno oxidasaCoproporfirinógenooxidasaPBGdeaminasaPBGdeaminasa
  • 5. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas1- ATAQUES AGUDOS1- ATAQUES AGUDOS Se presentan mayormente en la terceraSe presentan mayormente en la terceradécada de vida.década de vida. Son mas comunes en mujeres.Son mas comunes en mujeres. La mayoría de los pacientes tiene uno oLa mayoría de los pacientes tiene uno opocos episodios y luego se recuperapocos episodios y luego se recuperatotalmente.totalmente.
  • 6. SINTOMASSINTOMAS Malestar abdominal severo.Malestar abdominal severo. Incremento de la actividad simpática.Incremento de la actividad simpática. Hiponatremia (40%), puede llevar aHiponatremia (40%), puede llevar aconvulsiones.convulsiones. Delirium (20-30%).Delirium (20-30%). Complicaciones neurológicas.Complicaciones neurológicas.
  • 7. Estas alteraciones enzimáticas generan acumulaciónde precursores que se asocian con característicasclínicas específicas:
  • 8. 2- LESIONES CUTÁNEAS2- LESIONES CUTÁNEAS Porfiria Variegata 60%Porfiria Variegata 60% Coproporfiria Hereditaria 5%Coproporfiria Hereditaria 5%
  • 9. HipertricosisLesiones cutaneas en PV, CH y PCT
  • 10. PATOGENIAPATOGENIAInfecciones einflamacionesDrogas queinducen cit. P-450Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hígadoAcumulación de 5-ALA y PBGNeurotoxicidad
  • 11. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOSíntomasSíntomasDiagnóstico bioquímicoDiagnóstico bioquímico Detección portadoresDetección portadoresOrinaOrina HecesHeces Plasma (nm)Plasma (nm) Actividad enzimática yActividad enzimática yanálisis de ADNanálisis de ADNPorfiriaPorfiria AgudaAgudaPIAPIA AtaquesAtaquesagudosagudosPBG, ALA,PBG, ALA,porfirinasporfirinasNormalNormal 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del genSecuenciamiento del genPBGD y baja actividadPBGD y baja actividadPBGD (eritrocitos)PBGD (eritrocitos)Porfiria Aguda o CutáneaPorfiria Aguda o CutáneaCHCH AtaquesAtaquesagudos oagudos olesioneslesionescutáneascutáneasPBG, ALA,PBG, ALA,porfirinasporfirinasCopro IIICopro III 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del genSecuenciamiento del genCPOX y baja actividadCPOX y baja actividadCPOX (linfocitos)CPOX (linfocitos)PVPV AtaquesAtaquesagudos oagudos olesioneslesionescutáneascutáneasPBG, ALA,PBG, ALA,copro IIIcopro III>>Cropro IIICropro IIIProto IXProto IX624 - 627624 - 627 Secuenciación del genSecuenciación del genPPOX solo en adultos yPPOX solo en adultos ybaja actividad PPOXbaja actividad PPOX(linfocitos)(linfocitos)
  • 12. TRATAMIENTOTRATAMIENTOInfusión venosa de altas dosis de glucosa.Los carbohidratos reprimen la actividad de la ALA-sintetasa.Infusión de grupo hemo en vía central. corrije el déficit de hemo yregula la actividad de la ALA-sintetasa. Ha de prescribirseprecozmente (3-4 mg/kg/día durante cuatro días consecutivos).Administración de beta-bloqueantes (propanolol) capaces de frenarla hiperactividad simpática
  • 13. PREVENCIÓNPREVENCIÓN Prescribir drogas seguras (noPrescribir drogas seguras (noporfirinogénicas)porfirinogénicas) Evitar consumo de alcohol.Evitar consumo de alcohol. Evitar fumarEvitar fumar Dieta adecuada.Dieta adecuada.
  • 14. PORFIRIAS CUTANEASPORFIRIAS CUTANEAS
  • 15. Subtipos de PCTSubtipos de PCT Esporádica (75%): se produce mayormente enEsporádica (75%): se produce mayormente enhombres; actividad deficiente de UROD sólo enhombres; actividad deficiente de UROD sólo enhígado.hígado. Familiar (25%): afecta de igual manera a ambosFamiliar (25%): afecta de igual manera a ambossexos; tiene un comienzo más temprano; actividadsexos; tiene un comienzo más temprano; actividaddeficiente de UROD eritrocitaria.deficiente de UROD eritrocitaria.
  • 16. SíntomasSíntomas FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICAFOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICALesiones, erosion superficial, formacion deLesiones, erosion superficial, formacion decorteza, infecciones frecuentes.corteza, infecciones frecuentes. HipertricosisHipertricosis Aumento de la pigmentaciónAumento de la pigmentación En PCT, complicaciones ocularesEn PCT, complicaciones oculares Disfunción hepáticaDisfunción hepática
  • 17. SíntomasDiagnóstico bioquímicoDetecciónportadoresOrina Heces Plasma (nm)Actividad enzimáticay análisis de ADNPorfirias CutáneaPCTEsporádca Lesiones cutáneasUro I y III,Hepta Isocopro, Hepta 618 - 620No definidoPCT Familiar Lesiones cutáneas Uro I y III,Hepta Isocopro, Hepta 618 – 620Secuenciamiento delgen UROD y bajaactividad UROD(eritrocitos)DIAGNÓSTICO
  • 18. ERITROPOYETICAERITROPOYETICA
  • 19. PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICAPROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA Protoporfiria EritropoyéticaProtoporfiria Eritropoyética Protoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al XProtoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al XFerroquelatasaALAS2
  • 20. PatogeniaPatogenia Acumulación de protoporfirina libre enAcumulación de protoporfirina libre eneritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídoseritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídosbiológicos (bilis y heces).biológicos (bilis y heces).
  • 21. SíntomasSíntomas Se desarrollon principalmente en la infanciaSe desarrollon principalmente en la infanciatemprana.temprana. Quemazón y prurito por exposición a la luz solar.Quemazón y prurito por exposición a la luz solar. Edema y eritemaEdema y eritema Anemia microcítica e hipocrómica leve.Anemia microcítica e hipocrómica leve. Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.
  • 22. DIAGNÓSTICO
  • 23. 1.1. Porfiria Eritropoyética CongénitaPorfiria Eritropoyética Congénita2.2. Porfiria HepatoeritropoyéticaPorfiria Hepatoeritropoyética
  • 24. 1-1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICAPORFIRIA ERITROPOYÉTICACONGÉNITA o enfermedad de GuntherCONGÉNITA o enfermedad de Gunther Es la más frecuente de las porfirias recesivas.Es la más frecuente de las porfirias recesivas. Deficiencia deDeficiencia de Uroporfirinógeno cosintetasa IIIUroporfirinógeno cosintetasa III(UROS).(UROS).Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el genMutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el genGATA1GATA1 Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.
  • 25. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasLa variabilidad fenotípica es caracteristica:La variabilidad fenotípica es caracteristica: Fotosensibilidad cutánea severaFotosensibilidad cutánea severa (ampollas, cicatrices y(ampollas, cicatrices yeventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol). Hemólisis crónica de intensidad variable.Hemólisis crónica de intensidad variable. Daño ocularDaño ocular (queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).(queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea). Eritrodoncia.Eritrodoncia. Osteólisis.Osteólisis. Osteoporosis.Osteoporosis.
  • 26. 2-2- PORFIRIAPORFIRIAHEPATOERITROPOYÉTICAHEPATOERITROPOYÉTICA Deficiencia de la enzimaDeficiencia de la enzima UroporfirionógenoUroporfirionógenodecarboxilasadecarboxilasa.. Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos.Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos. Se han informado sólo 34 casos.Se han informado sólo 34 casos. Tiende a manifestarse durante la infancia.Tiende a manifestarse durante la infancia.
  • 27. SíntomasSíntomas Orina color rojo.Orina color rojo. Lesiones cutáneas, cicatrices y cambiosLesiones cutáneas, cicatrices y cambiosesclerodérmicos.esclerodérmicos. Hipertricosis.Hipertricosis. Anemia hemolítica y esplenomegalia.Anemia hemolítica y esplenomegalia.
  • 28. Normal Incrementado Normal Incrementado Normal Incrementado• Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las PorfiriasUrticaria inducidapor el sol oeritemaLesiones de Pielactivas: erosiones+/- papulasCuantificación orinade PBG y ALAProtoporfirinaseritrocitariasPorfirinas urinariaso plasmáticasExcluir porfiria agudas comocausa de síntomas agudos.Pero ante sospechadeterminar PBG deaminasaeritrocitaria y porfirias fecalpara excluir PIA, PV, CHMedir PBG deaminasa enorina y porfirias fecal paraconfirmar PIA, PV, CHExcluir PPE. Excluir otrasporfirias cutáneas por testeode porfirinas en heces y orinaEPP confirmada porfluorescencia en eritrocitosMedidas de porfirinas fecal yprotoporfirinas eritrocitarias(si es clínicamente indicado).Si ambos es normal, no estaligado a las porfirias.Realizar determinaciones deporfirinas en plasma, orina ysi es necesario en hecestambién.Síntomasneurovisceralesagudos (con o sinlesiones)