Universidad de los Andes
Facultad de Medicina
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Clasificación
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POLIMIXINA E
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Polimixina E ULA

Clase de Pregrado Universidad de los Andes
Published on: Mar 4, 2016
Published in: Health & Medicine      
Source: www.slideshare.net


Transcripts - Polimixina E ULA

  • 1. Universidad de los Andes Facultad de Medicina Escuela de Medicina Extensión Geográfica de Barinas. Catedra de Infectología. IPG: -Guerrero María. Dra.: Herminda Duque Infectologo. Barinas, Mayo de 2015
  • 2. POLIMIXINA E 1962, - Edgard y Dickinson: “Los intentos de curar las infecciones causadas por Pseudomonas (...) son muy a menudo infructuosos. Muchas cepas de este organismo son resistentes a casi todos los quimioterápicos y las cepas, inicialmente sensibles, pueden hacerse resistentes durante el tratamiento”. 1: Edgard WM, Dickinson KM. A Trail of Colistin methane sulphonate in Urinary Infection with Pseudomonas pyocyanea.Lancet 1962; 1: 739-40 1947 - Bacteria Paenibacillus polymyxa var. Colistinus.
  • 3. POLIMIXINA E Estructura química. o PM (aprox 1200daltons). o Anillo peptídico unido a una cadena de acido graso que contiene entre 8 y 10 restos AA. o Elevado porcentaje de residuos Dab -ácido 2,4-diaminobutírico-. o Antibióticos sean anfipáticos. o Las Polimixinas se disuelven con la misma facilidad en agua (o sangre) que en la bicapa lipídica de las membranas de procariotas y eucariotas. o D-leucina en la colistina o D-fenilalanina en la polimixina B. o Se designan con letras A, B, C, D y E, pero sólo la polimixina B y la polimixina E (o colistina) están disponibles para uso clínico. J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espana 2009;27(3):178–188
  • 4. POLIMIXINA E Clasificación Acido graso define 2 tipos de colistina (colistina A y B). o Sulfato de colistina, mas potente y toxico, restringido al uso tópico y oral (por no ser absorbible) o Colistimetato sódico (también denominado metanosulfato de colistina, pentasodio colistimetanosulfato o sulfonilmetato de colistina), de menor toxicidad, para administración parenteral y nebulizada. J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espana 2009;27(3):178–188
  • 5. POLIMIXINA E Mecanismo de acción. o Bactericida. o Se insertan en las membranas bacterianas. o Aumentan la permeabilidad de la ME fijan su porcion cationica (polipeptido) a la porción anionica (lipopolisacarido) de la membrana de los BGN, provocando la muerte celular J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espana 2009;27(3):178–188
  • 6. POLIMIXINA E ACTIVIDAD ANTIENDOTOXINA. o Característica importante en pacientes que sufren una sépsis por BGN con un elevado riesgo de “shock” mediado por endotoxinas. o Inhibe la síntesis y liberación por los macrófagos de Interferon Y TNF–α e Interleucina. o Animales de experimentación se describe la Reacción de Schwartman, la inflamación asociada con meningitis por Gram negativos, y el “shock” mediado por endotoxinas. Lopez J. Sulfato de Polimixina-b y Colistina: viejos antibióticos para infecciones por Gram negativos multirresistentes. Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria. Zaragoza. Mayo 2011
  • 7. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espana 2009;27(3):178–188
  • 8. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 o Resistencia genética, siendo de nivel bajo (< ATB 30mcg/ml) NO ATB Continuo. o Resistencia adaptativa (> 2000mcg/ml). A un nivel molecular, esta resistencia adaptativa se produce por uno, o ambos de los siguientes mecanismos: 1) Biosíntesis de un LPS modificado. 2) Sustitución de la proteína H1 en lugar del Mg+2. Resistencia.
  • 9. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188
  • 10. Sulfato de colistina: administrar por vía tópica u oral/ descontaminación selectiva del tubo digestivo y su biodisponibilidad es despreciable. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Farmacocinética El colistimetato sodico VEV , IM o nebulizado. escasa actividad antimicrobiana. - Hidroliza en derivados sulfometilados y colistina, reside el autentico poder bactericida. - pH o la temperatura. - IM los valores pico se alcanzan de manera mas tardía. - La adx en nebulización alcanza valores elevados del fármaco en la vía aérea. - Opción para las reagudizaciones de Px con Fx Qx crónicamente colonizados por P. aeruginosa.
  • 11. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Farmacocinética Distribución o Fijación a proteínas plasmáticas del 55%32. o Penetración al LCR es baja, y habitualmente es preciso la administración intratecal. o La distribución de colistina a la pleura, pulmón y hueso es también pobre.
  • 12. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Farmacocinética Excreción. o Elevada afinidad por las membranas de las células (encéfalo, hÍgado, riñon, pulmón, corazón o músculo esquelético). o Aclaramiento lento y completo hasta 5 días tras la última dosis. o Tanto la exógena como la producida por hidrólisis se elimina por vías diferentes no totalmente conocidas. o Vida media tras administración VEV de colistimetato de 2 h, y de más de 4 h para el sulfato de colistina. o Pacientes con IR y en anuria puede prolongarse hasta 48–72.
  • 13. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Farmacodinámia o Bactericida precoz y dependiente de la concentración (P. aeruginosa) crecimiento en 4 primeros días/ amplificación de subpoblaciones que desarrollaron resistencias adaptativas. o A. baumannii: efecto bactericida precoz in vitro para colistina. /crecimiento a las 24 h de administración del antibiótico. Cepas Heterorresistentes. o Discutido el uso de colistina en monoterapia/monodosis diaria para el tratamiento de las infecciones por A. baumannii / K. pneumoniae.
  • 14. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Indicaciones clínicas o Sulfato de colistina: agente tópicos para el tratamiento de infecciones dermatológicas, óticas y oftálmicas. o Colistimetato sódico, se ha empleado como terapia de rescate para las infecciones por BGN multirresistentes. o En su forma EV se ha empleado en monoterapia o asociado a otros antimicrobianos. o Tto de la neumonía y traqueo bronquitis nosocomial, meningitis ( Via Intratecal), Infecciones intraabdominales, infecciones del tracto urinario, bacteriemias, e infecciones de piel y partes blandas y de la herida quirúrgica.
  • 15. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Indicaciones clínicas o Colistina nebulizada se ha utilizado en pacientes con Fx Qx colonizados por P. aeruginosa. o Tratamiento coadyuvante/ monoterapia en el tratamiento de la infección respiratoria nosocomial por BGN multirresistentes. evidencia limitada. o Tto empírico del paciente critico/ bacteriemias por A. baumannii o P. aeruginosa incorretamente tratadas. ( incidencia local de BGN sensibles sólo a colistina) o Pacientes/ UCI / riesgo elevado de infección por patógenos (ingreso prolongado, aislamiento previo de bacterias sensibles sólo a colistina, o uso previo de antimicrobianos de amplio espectro, especialmente carbapenemicos)
  • 16. POLIMIXINA E Presentación Comercial Promixin polvo para solución inyectable/para inhalación 1 millón UI/vial. Colistimetato de sodio GES polvo para solución inyectable/para inhalación 1 millon UI/vial. Colimicina oral 16’6 mg comprimidos Colimicina oral forte 50 mg comprimidos. Metansulfonato Amp de 100 mg (BADAN)
  • 17. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Dosis La escasa información disponible acerca de la farmacocinética y la farmacodinámia limita, a su vez, la evidencia sobre regímenes de dosificación apropiados
  • 18. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Sinergia o Mejorar la eficacia y erradicar resistentes sin necesidad de elevar las dosis de polimixina, y por tanto su toxicidad. o Numerosos antibióticos han demostrado actividad sinergica con colistina in vitro: Rifampicina e imipenem (tratamiento de las infecciones graves por A. baumannii o P. aeruginosa) o Ceftazidima, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gentamicina, Azitromicina Actualmente no hay ensayos clínicos que avalen esta pauta, y ninguno de los estudios comparativos realizados en humanos hasta la fecha ha demostrado diferencias significativas a favor de uno u otro regimen. por tanto, la relevancia clınica de las sinergias y de la heterorresistencia queda por determinar.
  • 19. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Efectos Adversos Nefrotoxicidad: 10–27%Habitualmente, o Irrelevante en pacientes con función renal normal. o El mecanismo propuesto es dependiente de la dosis/ aumento de la permeabilidad de la membrana celular/ mayor flujo de iones y agua hacia el interior de la célula/ lisis. o El uso concomitante de fármacos nefrotóxicos se ha relacionado con una mayor incidencia de toxicidad.
  • 20. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Efectos Adversos Neurotoxicidad: (0–7%). o Poli neuropatía, parestesias, alteraciones visuales, hipoacusia, vértigo o ataxia. o Bloqueo neuromuscular/Debilidad apnea (soporte ventilatorio mientras desaparecen los efectos aunque no hay casos descritos desde hace más de 15 años). o Dependiente de la dosis y habitualmente reversible. o La diálisis no es eficaz dada su escasa capacidad para aclarar el fármaco. o La administración intratecal (20%) de casos con irritación meníngea (meningismo) y eventualmente Convulsiones.
  • 21. POLIMIXINA E J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espan˜ a 2009;27(3):178–188 Otras reacciones adversas: o Las reacciones de hipersensibilidad como prurito, exantema o fiebre son infrecuentes, pero pueden ocurrir en pacientes alérgicos. o La administración nebulizada puede inducir broncoespasmo, incluso en pacientes sin broncopatía previa ( tratamiento profiláctico con broncodilatadores)
  • 22. POLIMIXINA E

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