Le porfirie <ul><ul><li>Simone Baldovino </li></ul></ul><ul><ul><li>Università di Torino </li></ul></ul><ul><ul><li>Scuo...
Definizione <ul><li>Patologie ereditaria </li></ul><ul><li>Colpiscono enzimi presenti nella via biosintetica dell'eme </l...
 
Heme Biosynthesis
 
 
 
 
 
 
Types of Porphyria <ul><li>7 major types: 3 cutaneous, 4 acute </li></ul><ul><ul><li>Porphyria Cutanea Tarda (PCT) </li></...
Epidemiologia <ul><li>Presenti in tutte le etnie </li></ul><ul><li>Porfirie acute: 1 - 2 / 100,000 </li></ul><ul><li>Aumen...
Fattori precipitanti <ul><li>Ormoni steroidei </li></ul><ul><li>Farmaci </li></ul><ul><li>Ipoapporto calorico </li></ul>
Classificazione <ul><li>Sito primitivo di sovrapproduzione ed accumulo </li></ul><ul><ul><li>Epatiche </li></ul></ul><ul><...
Manifestazioni cliniche <ul><li>Porfirie epatiche </li></ul><ul><li>neurologiche </li></ul><ul><ul><li>dolore addominale n...
Manifestazioni cliniche <ul><li>Porfirie eritropoietiche </li></ul><ul><li>Fotosensibilizzazione cutanea </li></ul><ul><u...
Tipi di porfiria
Reprinted from the American Porphyria Foundation (www.porphyriafoundation.com)
Fisiopatologia
PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE
METABOLITI PORFIRINICI PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE
<ul><li>Succinil CoA+Glicina </li></ul><ul><li> ALA-sintetasi (ALAS) ANEMIA SIDEROBLASTICA X-COLLEGATA </li></ul><ul><li>...
ALA-DEIDRATASI <ul><li>L’enzima è controllato da un gene autosomico, localizzato sul cromosoma 9q34 , con due alleli codo...
ALA-DEIDRATASI <ul><li>In caso di deficienza genetica dell’enzima, gli eterozigoti mostrano una attività enzimatica pari a...
ALA-DEIDRATASI <ul><li>Il genotipo ALAD2 è stato dimostrato con maggiore frequenza nei soggetti con esposizioni più rileva...
ALA-DEIDRATASI <ul><li>Il genotipo ALAD1 dimostra invece la presenza di una maggiore concentrazione di ALA. </li></ul><ul>...
PORFIRIA DA DEFICIT DI ALA-D <ul><li>Clinica: variabile </li></ul><ul><li>2 in adolescenti tedeschi che presentavano dolor...
PORFIRIA ACUTA INTERMITTENTE <ul><li>Le manifestazioni cliniche sono causate da farmaci (barbiturici, pirazolonici, etc.),...
PORFIRIA CUTANEA TARDA <ul><li>La Forma cutanea tarda è la forma più frequente di porfiria, ne esistono due forme: </li></...
PORFIRIA CUTANEA TARDA <ul><li>Causa fotosensibilità cutanea e vi è il rischio di epatocarcinoma </li></ul>
<ul><li>La porfiria CT si caratterizza per : </li></ul><ul><ul><li>Anemia ipocromica macrocitica </li></ul></ul>SGOT SGPT...
COPROPORFIRIA EREDITARIA <ul><li>E’ scatenata dagli stessi fattori che scatenano la PAI. </li></ul><ul><li>E’ latente dur...
Ruolo del laboratorio <ul><li>Confermare o escludere i diversi tipi di porfiria </li></ul><ul><li>Chimica clinica di base ...
Ruolo del laboratorio <ul><li>ALA, PBG orinari : metodiche chimiche </li></ul><ul><li>Porfirine orinarie: HPLC </li></ul><...
Test di laboratorio di prima linea nel caso di sospetto di porfiria <ul><li>Neuroviscerale </li></ul><ul><ul><li>PBG e ALA...
Biochemical tests for Porphyria <ul><li>Watson Schwartz test : screening test for elevated levels of PBG </li></ul><ul><l...
Biochemical markers during an acute attack
DNA testing <ul><li>Mutation analysis is the “gold standard” of diagnosis for the acute porphyrias </li></ul><ul><li>Major...
Calibratori
Soggetto sano
Porfiria cutanea tarda
Insufficienza renale
 
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Le porfirie

Published on: Mar 4, 2016
Published in: Education      
Source: www.slideshare.net


Transcripts - Le porfirie

  • 1. Le porfirie <ul><ul><li>Simone Baldovino </li></ul></ul><ul><ul><li>Università di Torino </li></ul></ul><ul><ul><li>Scuola di Specializzazione in Patologia Clinica </li></ul></ul>
  • 2. Definizione <ul><li>Patologie ereditaria </li></ul><ul><li>Colpiscono enzimi presenti nella via biosintetica dell'eme </li></ul><ul><li>Classificazione (sito primitivo di sovrapproduzione ed accumulo) </li></ul><ul><ul><li>Epatiche </li></ul></ul><ul><ul><li>Eritropoietiche </li></ul></ul><ul><ul><li>Overlapping </li></ul></ul>
  • 4. Heme Biosynthesis
  • 11. Types of Porphyria <ul><li>7 major types: 3 cutaneous, 4 acute </li></ul><ul><ul><li>Porphyria Cutanea Tarda (PCT) </li></ul></ul><ul><ul><li>Erythropoietic Protoporphyria </li></ul></ul><ul><ul><li>Congenital Erythropoietic Porphyria </li></ul></ul><ul><ul><li>Acute Intermittent Porphyria (AIP) </li></ul></ul><ul><ul><li>Variegate Porphyria </li></ul></ul><ul><ul><li>Hereditary Coproporphyria </li></ul></ul><ul><ul><li>Aminolevulinic Acid Dehydratase-Deficient Porphyria </li></ul></ul>
  • 12. Epidemiologia <ul><li>Presenti in tutte le etnie </li></ul><ul><li>Porfirie acute: 1 - 2 / 100,000 </li></ul><ul><li>Aumentata frequenza fra gli Svedesi (AIP) Sud Africani (10,000 casi) </li></ul>
  • 13. Fattori precipitanti <ul><li>Ormoni steroidei </li></ul><ul><li>Farmaci </li></ul><ul><li>Ipoapporto calorico </li></ul>
  • 14. Classificazione <ul><li>Sito primitivo di sovrapproduzione ed accumulo </li></ul><ul><ul><li>Epatiche </li></ul></ul><ul><ul><li>Eritropoietiche </li></ul></ul><ul><ul><li>Overlapping </li></ul></ul>
  • 15. Manifestazioni cliniche <ul><li>Porfirie epatiche </li></ul><ul><li>neurologiche </li></ul><ul><ul><li>dolore addominale neuropatico </li></ul></ul><ul><ul><li>neuropatie periferiche </li></ul></ul><ul><ul><li>disturbi mentali </li></ul></ul><ul><li>Sintomi spesso aspecifici -> spesso la diagnosi è ritardata </li></ul>
  • 16. Manifestazioni cliniche <ul><li>Porfirie eritropoietiche </li></ul><ul><li>Fotosensibilizzazione cutanea </li></ul><ul><ul><li>Accumulo porfirine nella cute -> UV ad elevata lunghezza d'onda -> danno cellulare -> cicatrici e deformità </li></ul></ul>
  • 17. Tipi di porfiria
  • 18. Reprinted from the American Porphyria Foundation (www.porphyriafoundation.com)
  • 19. Fisiopatologia
  • 20. PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE
  • 21. METABOLITI PORFIRINICI PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE
  • 22. <ul><li>Succinil CoA+Glicina </li></ul><ul><li> ALA-sintetasi (ALAS) ANEMIA SIDEROBLASTICA X-COLLEGATA </li></ul><ul><li>Acido  -aminolevulinico </li></ul><ul><li>  ALA-deidratasi (ALAD) PORFIRIA DA DEFICIT DI ALAD (Pb) </li></ul><ul><li>Porfobilinogeno </li></ul><ul><li>  porfobilinogeno deaminasi PORFIRIA ACUTA INTERMITTENTE </li></ul><ul><li>Idrossimetilbilano </li></ul><ul><li>  uroporfirinogeno sintetasi PORFIRIA ERITROPOIETICA CONGENITA </li></ul><ul><li>Uroporfirinogeno III </li></ul><ul><li>  uroporfirinogeno decarbossilasi PORFIRIA CUTANEA TARDA </li></ul><ul><li>PORFIRIA EPATOERITROPOIETICA </li></ul><ul><li>Coproporfirinogeno III </li></ul><ul><li>  coproporfirinogeno ossidasi COPROPORFIRIA EREDITARIA (Pb) </li></ul><ul><li>Protoporfirinogeno III </li></ul><ul><li>  protoporfirinogeno ossidasi PORFIRIA VARIEGATA </li></ul><ul><li>Protoporfirina IX </li></ul><ul><li>  EME-sintetasi (EMES) PORFIRIA ERITROPOIETICA (Pb) </li></ul><ul><li>Eme </li></ul><ul><li>DUAL PORFIRIA: deficit concomitante di PROTOPORFIRINOGENO OSSISDASI </li></ul><ul><li>UROPORFOBILINOGENO DECARBOSSILASI </li></ul><ul><li>CHESTER PORFIRIA: deficit concomitante di PORFOBILINOGENO DEAMINASI </li></ul><ul><li>PROTOPORFIRINOGENO OSSIDASI </li></ul>
  • 23. ALA-DEIDRATASI <ul><li>L’enzima è controllato da un gene autosomico, localizzato sul cromosoma 9q34 , con due alleli codominanti ALAD1 e ALAD2 (genotipi), la cui espressione esita in tre differenti fenotipi: ALAD1-1 , ALAD1-2 e ALAD2-2 . </li></ul><ul><li>La frequenza di genotipo è rispettivamente: </li></ul><ul><li>90% ALAD1 </li></ul><ul><li>10% ALAD2 </li></ul>
  • 24. ALA-DEIDRATASI <ul><li>In caso di deficienza genetica dell’enzima, gli eterozigoti mostrano una attività enzimatica pari a circa il 50% dei controlli, gli omozigoti uguale o inferiore al 5%. </li></ul><ul><li>Gli eterozigoti, e ancor più gli omozigoti, esposti a piombo hanno un rischio maggiore e l’intossicazione acuta può manifestarsi in assenza di esposizione rilevante . </li></ul>
  • 25. ALA-DEIDRATASI <ul><li>Il genotipo ALAD2 è stato dimostrato con maggiore frequenza nei soggetti con esposizioni più rilevanti e prolungate e probabilmente è presente una differente biodisponibilità del piombo: </li></ul><ul><li>1. Aumentato assorbimento </li></ul><ul><li>2. Ridotta eliminazione </li></ul><ul><li>3. Ridotta distribuzione tissutale </li></ul><ul><li>Tali eventi possono favorire un maggior afflusso renale con una maggiore incidenza di nefropatie. </li></ul>
  • 26. ALA-DEIDRATASI <ul><li>Il genotipo ALAD1 dimostra invece la presenza di una maggiore concentrazione di ALA. </li></ul><ul><li>Tale fenomeno pare in relazione ad una maggiore suscettibilità del sistema nervoso centrale in quanto l’ALA è strutturalmente simile all’acido  -aminobutirrico e compete con esse. </li></ul>
  • 27. PORFIRIA DA DEFICIT DI ALA-D <ul><li>Clinica: variabile </li></ul><ul><li>2 in adolescenti tedeschi che presentavano dolori addominali acuti e neuropatia </li></ul><ul><li>1 in un neonato svedese che presentava mancato sviluppo con richiesta di trasfusioni e nutrizione parenterale </li></ul><ul><li>1 uomo belga (63 anni) con polineuropatia motoria acuta e policitemia </li></ul>
  • 28. PORFIRIA ACUTA INTERMITTENTE <ul><li>Le manifestazioni cliniche sono causate da farmaci (barbiturici, pirazolonici, etc.), dieta (consumo di alcol), ormoni steroidei.Clinica: variabile </li></ul><ul><li>Raramente si presentano prima della pubertà. </li></ul><ul><li>La sintomatologia più comune è dominata dai dolori addominali. La neuropatia periferica è dovuta a degenerazione assonale (oltre che a demielinizzazione). </li></ul>
  • 29. PORFIRIA CUTANEA TARDA <ul><li>La Forma cutanea tarda è la forma più frequente di porfiria, ne esistono due forme: </li></ul><ul><ul><li>Acquisita (HCV, Alcool) LA PIU FREQUENTE ! </li></ul></ul><ul><ul><li>Congenita (deficit della funzione del gene UROD 1p34 </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>sporadica tipo I </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Familiare tipo II e III </li></ul></ul></ul><ul><li>può estrinsecarsi dopo esposizione a solventi aromatici alogenati (esaclorobenzene) </li></ul>
  • 30. PORFIRIA CUTANEA TARDA <ul><li>Causa fotosensibilità cutanea e vi è il rischio di epatocarcinoma </li></ul>
  • 31. <ul><li>La porfiria CT si caratterizza per : </li></ul><ul><ul><li>Anemia ipocromica macrocitica </li></ul></ul>SGOT SGPT sideremia Uroporifirine Coproporfirine
  • 32. COPROPORFIRIA EREDITARIA <ul><li>E’ scatenata dagli stessi fattori che scatenano la PAI. </li></ul><ul><li>E’ latente durante la pubertà ed è più comune nelle donne. </li></ul><ul><li>Sintomi viscerali si associano a sintomi presenti nella PAI e nella PV e della PCT </li></ul>
  • 33. Ruolo del laboratorio <ul><li>Confermare o escludere i diversi tipi di porfiria </li></ul><ul><li>Chimica clinica di base </li></ul><ul><li>Chimica clinica “avanzata” (HPLC, cromatografia a strato sottile) </li></ul><ul><li>Genetica </li></ul>
  • 34. Ruolo del laboratorio <ul><li>ALA, PBG orinari : metodiche chimiche </li></ul><ul><li>Porfirine orinarie: HPLC </li></ul><ul><li>Profilo porfirine fecali -> cromatografia a strato sottile </li></ul><ul><li>Test di funzionalità enzimatica </li></ul><ul><li>Test genetici -> identificazione eterozigoti, test prenatali </li></ul>
  • 35. Test di laboratorio di prima linea nel caso di sospetto di porfiria <ul><li>Neuroviscerale </li></ul><ul><ul><li>PBG e ALA orinari </li></ul></ul><ul><ul><li>Protoporfirine orinarie </li></ul></ul><ul><li>Fotosensibilità </li></ul><ul><ul><li>Porfirine plasmatiche totali </li></ul></ul>
  • 36. Biochemical tests for Porphyria <ul><li>Watson Schwartz test : screening test for elevated levels of PBG </li></ul><ul><li>Hoesch test : screening test for elevated levels of PBG in urine </li></ul><ul><li>PBG trace kit : shown to be considerably more sensitive and specific than the Watson Schwartz test; now recommended as the front-line screening test </li></ul><ul><li>If PBG is elevated and the patient has symptoms of an acute attack, experts recommend that heme therapy should be started as soon as possible </li></ul>
  • 37. Biochemical markers during an acute attack
  • 38. DNA testing <ul><li>Mutation analysis is the “gold standard” of diagnosis for the acute porphyrias </li></ul><ul><li>Major advantage is that it allows family members to determine if they have the defective gene, should they decide to be tested </li></ul>
  • 39. Calibratori
  • 40. Soggetto sano
  • 41. Porfiria cutanea tarda
  • 42. Insufficienza renale